Üniversitenin 2. yılında gazeteciliğe merak saran Birsel, Aktüel dergisinde muhabir olarak çalışmaya başlıyor. Üniversiteden mezun olduktan sonra 1994 yılında Amerika'ya giden Birsel, New York Colombia Üniversitesi'nde sinema üzerine master yapıyor. 1996 yılında tekrar Türkiye'ye dönen Avrupa Yakası'nın prensesi, 3 ay boyunca ATV'de kahvaltı bülteninin dış haberlerini hazırlıyor. Ardından bir yıl kadar Esquire dergisinin yayın yönetmenliğini yapan gazeteci-yazar, daha sonra Harper's Bazaar dergisinin genel yayın yönetmenliğini üstlenerek Bazaar Gelin ve Orange dergilerini çıkarıyor. 2002 yılına kadar da Harper's Bazaar dışında FHM, House Beautiful ve Gezi dergilerinin yayın koordinatörlüğünü üstleniyor. 2002 yılının Mart ayından itibaren belli bir süre ATV'de yayınlanan GAG'ın metin yazarlığını ve sunuculuğunu yapı-yor. 2001 yılının Aralık ayında Sabah Gazetesi'nin köşe yazarlığına getirilen Birsel, 2003 yılında köşe yazıları ve bazı g.a.g metinlerinden oluşan Gayet Ciddiyim adlı ilk kitabını ve hemen ardından da 2004 yılında Hala Ciddiyim adlı ikinci kitabını yayınlıyor. 2004 yılının Şubat ayında ATV ekranlarında yayınlanmaya başlanan Avrupa Yakası adlı dizinin senaristliğini üstlenen Birsel, dizinin oyuncu kadrosunda da yer alıyor. 21 Ocak 2005 yılında vizyona giren Hırsız Var! isimli sinema filmi ise, Gülse Birsel'in ilk film projesi olarak portföyündeki yerini alıyor. Hırslı değil, azimli biri olduğunu söyleyen gazeteci-yazar Gülse Birsel, hırsın içinde negatif bir anlam taşıdığını, azim kelimesinin ise, pozitif bir kelime olduğunu, insanı çalıştırarak üretken ve sabırlı yaptığını söylüyor. Birsel, iyi yazılmış detaylı, derinlikli karakterlerin iyi oyuncular tarafından canlandırıldığı zaman başarının kaçınılmaz olduğu görüşünde. Avrupa Yakası'nnın güzel senaristi, çocukluğunda herkesin sevip güldüğü komediler gibi birşey yaratmak istediğini, orjinal karakterler yaratmayı her zaman sevdiğini ve bu konuda da oldukça başarılı olduğunu düşünüyor. 19 yaşından beri yazarak para kazanan Birsel, oyunculuğu çok sevdiğini fakat yazma konusunda çok daha iyi ve başarılı olduğunu söylüyor. Gülme konusunda müşkülpesent bir insan olmadığını belirten Birsel, en çok arkadaşlarına ve Avrupa Yakası'ndaki bütün karakterler gülüyor. Hayatta başa çıkılmayacak çok az şey olduğuna inanan Birsel, pes etmenin en kolay yol olduğunu, azimle ve dirayetle uğraşarak her zorluğun yenilebileceğine inanıyor.  E.N.